GCS - at denne medicin? Handlingen og virkningerne af narkotika glukokortikosteroider

Sikkert du nogensinde har hørt af steroidhormoner. Vores krop konstant producerer dem til at regulere livsprocesser. I denne artikel, vil vi overveje glukokortikoider - steroid hormoner, som produceres i binyrebarken. Mens de fleste af os er interesserede i deres syntetiske analoger - GCS. Hvad er medicin? For som de anvendes, og hvilken form for skader, de forvolder? Lad os se.

Generel information om GCS. Hvad er medicin?

Vores organisme syntetiserer steroidhormoner såsom glukokortikoider. De produceres af binyrebarken, og deres anvendelse er hovedsageligt relateret til behandling af binyreinsufficiens. I dag, ved hjælp af ikke kun naturlige glukokortikoider, men også deres syntetiske analoger - GCS. Hvad er medicin? For menneskeheden disse analoger betyde meget, som har på kroppen antiinflammatoriske, immunosuppressive, antishock, anti-allergisk virkning.

Glukokortikoider er blevet brugt som lægemidler (nævnt i artiklen - PM) i de 40-erne af XX århundrede. Ved udgangen af 30'erne i det tyvende århundrede, har forskerne fundet steroidhormon forbindelser i human binyrebarken, og i 1937 blev han valgt mineralocorticoid deoxycorticosteron. I de tidlige 40-erne blev afledt glucocorticoid hydrocortison og cortison. Farmakologiske virkninger af cortison og hydrocortison var så forskellige, at det blev besluttet at bruge dem som lægemidler. Efter nogen tid, har forskerne udført deres syntese.

Den mest aktive glucocorticoid i den menneskelige organisme er - cortisol (analog - hydrocortison, hvis pris - 100-150 rubler), og det betragtes som en stor. Det er også muligt at tildele mindre aktive: corticosteron, cortison, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosteron.

Af alle de naturlige glukokortikoider som stofmisbrug findes kun hydrocortison og kortison. Men sidstnævnte årsager bivirkninger oftere end nogen anden hormon, hvilket er grunden til dens anvendelse i medicin på nuværende tidspunkt er begrænset. Til dato, kun anvendes glucocorticoid hydrocortison eller dets estere (hydrocortison hemisuccinatet og hydrocortison-acetat).

Vedrørende glucocorticosteroider (syntetiske glucocorticoider), der i øjeblikket syntetiserede vi en række sådanne midler, blandt hvilke den fluorerede (flumethason, triamcinolon, betamethason, dexamethason, etc.) og ikke-fluorerede (methylprednisolon, prednisolon, prednison) glucocorticoider.

Sådanne midler er aktive end deres naturlige modstykker, og er nødvendige til behandling af mindre doser.

Virkningsmekanismen af corticosteroider

Virkningen af glucocorticoider på det molekylære niveau er ikke fuldt forstået. Forskere mener, at disse lægemidler virker på celler ved niveauet af regulering af gentranskription.

Corticosteroider interagerer med intracellulære glucocorticoide receptorer er til stede i praktisk talt alle celler i det menneskelige legeme. I fravær af hormonreceptorer (som er cytosoliske proteiner) er simpelthen deaktiveres. I den inaktive tilstand, de er en del af de heterokomplekser, som også omfatter immunophilin, varmechokproteiner og så videre.

Når steroider trænge ind i cellerne (gennem membranen), de binder til receptorer og aktivere komplekse "glucocorticoid + receptor", hvorefter den kommer ind i cellekernen og interagerer med DNA-regioner som er placeret i promotorfragmentet steroid tilsvarende gen (de kaldes også glucocorticoid 'svarede elementer). Kompleks "+ glucocorticoidreceptor" er i stand til at regulere (inhibere eller omvendt aktivere) processen med transkription af visse gener. Dette er hvad der fører til suppression eller stimulering af mRNA, samt en ændring i syntesen af forskellige enzymer og regulatoriske proteiner, der medierer cellulære effekter.

Forskellige undersøgelser viser, at den komplekse "glucocorticoid + receptor" omsættes med forskellige transkriptionsfaktorer, fx som nuklear faktor kappa B (NF-kB), eller transkriptionsaktivator protein (AP-1), som regulerer gener involveret i immunresponset, og inflammation (adhæsionsmolekyler, cytokingener, protease osv.).

De væsentligste effekter af GCS

glucocorticoider virkninger på den menneskelige krop er talrige. Disse hormoner har antitoxic, Antishock, imunnodepressivnoe, antiallergisk, antiinflammatorisk og antiinflammatorisk virkning. Lad os tage et nærmere kig på, hvordan handlinger kortikosteroider.

• Anti-inflammatoriske virkninger af kortikosteroider. Forårsagede undertrykkelse af aktiviteten af phospholipase _2. Ved inhibering af dette enzym i den menneskelige krop undertrykkes liberatiou (release) inhibering af arachidonsyre og dannelsen af visse inflammatoriske mediatorer (såsom prostaglandiner, leukotriener, og troboksan t. D.). Desuden modtagelse glucocorticosteroider reducerer fluid ekssudation, vasokonstriktion (forsnævring) kapillærer, forbedring af mikrocirkulationen i inflammation.
• Anti-allergisk effekt af GCS. Det forekommer som et resultat af at sænke sekretion og syntese af mediatorer af allergi, reducere cirkulerende basofiler, inhibering af histaminfrigivelse fra basofiler og mastceller lysfølsomme, reducere antallet af B og T-lymfocytter, hvilket reducerer følsomheden af celler til mediatorer af allergi, immunreaktionsmodificerende ændringer, samt undertrykkelse af antistofproduktion.
• Immunosuppressive aktivitet af GCS. Hvad er medicin? Det betyder, at lægemidlerne inhiberer immunogenez, undertrykke produktionen af antistoffer. Kortikosteroider inhibere migration af knoglemarvsstamceller, inhibere aktiviteten af B- og T-lymfocytter inhibere frigivelsen af cytokiner fra makrofager og leukocytter.
• Anti-giftige og Antishock effekt af kortikosteroider. Virkningen af hormoner forårsaget af forhøjet blodtryk hos mennesker, samt aktiveringen af leverenzymer involveret i metabolismen af xenon og endobiotikov.
• Mineralkortikoid aktivitet. Glucocorticosteroider har evnen til at forsinke natrium og vand i kroppen, stimulere udskillelsen af kalium. Denne syntetiske erstatninger er ikke så god som naturlige hormoner, men det er den virkning på kroppen, de har.

Farmakokinetik

For varigheden af virkningen af systemiske steroider kan opdeles i:

1. Glucocorticosteroider kort virkning (fx hydrocortison, hvis pris varierer fra 100 til 150 rubler).
2. Glucocorticosteroider med en gennemsnitlig virkningsvarighed (prednisolon (feedback, som ikke er meget god), methylprednisolon).
3. Glucocorticosteroider med forlænget virkning (triamcinolonacetonid, dexamethason, betamethason).

Men ikke kun for kan bestemmes varigheden af glukokortikosteroider. Klassificering af dem kan også være administrationsmåden:

• oral;
• intranasal;
• Inhalerede glukokortikosteroider.

Denne klassificering gælder dog kun for systemets glucocorticosteroider.

Der er nogle stoffer i form af salver og cremer (lokale kortikosteroider). For eksempel, "Afloderm". Anmeldelser af sådanne formuleringer er gode.

Lad os se på typer af systemiske kortikosteroider alene.

Orale steroider perfekt absorberes i tarmen uden at forårsage problemer. Aktivt binder til proteiner i plasma (transcortin, albumin). Den maksimale koncentration af orale kortikosteroider i blodet nås efter 1,5 timer efter administration. De gennemgår biotransformation i leveren, nyren (delvis) og andre væv ved konjugation til glucuronid eller sulfat.

Ca. 70% af konjugeret GCS udskilt i urinen, vil yderligere 20% i fæces angiver senere, og resten - med andre biologiske væsker (fx senere). Den halve - fra 2 til 4 timer.

Du kan oprette et lille bord med de farmakokinetiske parametre for orale kortikosteroider.

Glucocortikosteroider. Lægemidler (navne)	Halveringstiden af væv	Plasma-halveringstiden
hydrocortison	8-12 timer	0,5-1,5 timer
kortison	8-12 timer	0,7-2 timer
Prednisolon (vurderinger er ikke meget god)	18-36 timer	2-4 timer
methylprednisolon	18-36 timer	2-4 timer
fludrocortison	18-36 timer	3,5 timer
dexamethason	36-54 timer	05:00

Inhalerede steroider i moderne klinisk praksis præsenterede triamcinolonacetonid, fluticasonpropionat, mometasonfuroat, budesonid og beclomethasondipropionat.

Farmakokinetiske parametre kan også præsenteres i en tabel:

Glucocortikosteroider. Lægemidler (navne)	Den lokale antiinflammatoriske aktivitet	fordelingsvolumen	Plasma-halveringstiden	Effektivitet af passage gennem leveren
beclometasondipropionat	0,64 enheder.	-	0,5 timer	70%
budesonid	1 enhed.	4.3 l / kg	1,7-3,4 time	90%
triamcinolonacetonid	0,27 enheder.	1,2 l / kg	1.4-2 timer	80-90%
fluticasonpropionat	1 enhed.	3,7 l / kg	3,1 timer	99%
flunisolid	0,34 enheder.	1,8 l / kg	1,6 timer	-

Nasal steroider i medicin i dag præsenterede fluticasonpropionat, flunisolid, triamcinolonacetonid, mometasonfuroat, budesonid og beclomethasondipropionat. Nogle af dem bliver kaldt på samme måde som inhalerede kortikosteroider.

Efter påføring af de doser intranasale kortikosteroider absorberet i tarmen, og en anden del kommer fra luftvejsslimhinden direkte ind i blodbanen.

Glucocorticosteroider, fanget i fordøjelseskanalen, absorberes i ca. 1-8 procent, og den første passage gennem leveren biotransformeres næsten fuldstændigt til inaktive metabolitter.

Glukokortikosteroider der har fået ind i blodet, hydrolyserer til inaktive stoffer. Her er en tabel med deres farmakokinetiske parametre:

Glucocortikosteroider. præparater	Biotilgængelighed, når ind i blodet, i procent	Biotilgængelighed, når absorberes fra mave-tarmkanalen, i procent
budesonid	34	11
beclometasondipropionat	44	20-25
mometasonfuroat	<0,1	<1
triamcinolonacetonid	ingen oplysninger	10,6-23
fluticasonpropionat	0,5-2
flunisolid	40-50	21

Lægemidler såsom "Afloderm" (feedback, der holder popping op på nettet), til at beskrive hver for sig giver ingen mening. Hver af dem er den vigtigste aktive ingrediens, som sandsynligvis er allerede blevet nævnt ovenfor. Disse stoffer - lokale kortikosteroider, og de er repræsenteret oftest i form af salver eller cremer.

Placer glucocorticosteroid terapi (indikationer for anvendelse)

For hver type glukokortikosteroider sine indikationer for brug. Således er orale kortikosteroider anvendes til behandling af:

• Crohns sygdom;
• ulcerativ colitis;
• interstitielle lungesygdomme;
• akut lungesvigt;
• alvorlig lungebetændelse;
• kronisk obstruktiv lungesygdom i akutte fase;
• bronchial asthma;
• subakut thyroiditis;
• medfødt adrenal hyperplasi (i dette tilfælde en person ikke producerer corticoider selv og er tvunget til at tage deres syntetiske analoger);
• akut adrenal insufficiens.

Også steroider anvendes i substitutionsterapi af primær og sekundær napochechnikovoy fiasko.

Intranasale kortikosteroider anvendes til:

• idiopatisk rhinitis (vasomotoriske);
• ikke-allergisk rhinitis med eosinofili;
• pilipoze næse;
• flerårig allergisk rhinitis (persistent);
• sæsonbetinget allergisk rhinitis (intermitterende).

Inhalerede kortikosteroider anvendes til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom, astma bronchiale.

Kontraindikationer

Forholdsregler bør behandle GCS i disse kliniske situationer:

• laktation;
• glaukom;
• Nogle sygdomme i hornhinden, som kombineres med abnormaliteter af epitelet;
• svampe- eller virale sygdomme i øjet;
• purulent infektion;
• vaccinationsperioden;
• syfilis;
• aktiv form for tuberkulose;
• herpesinfektion;
• systemiske svampeinfektioner;
• nogle psykisk sygdom med produktive symptomer;
• alvorlig grad af nyresvigt;
• hypertension;
• tromboemboli;
• tolvfingertarmen eller mave;
• diabetes;
• Cushings sygdom.

Strengt kontraindiceret intranasale kortikosteroider i sådanne tilfælde:

• hyppige næseblod i historien;
• hæmoragisk diatese;
• overfølsomhed.

Glucocorticosteroider: bivirkninger

Bivirkninger af kortikosteroider kan opdeles i lokal og systemisk.

Lokale bivirkninger

Opdelt i virkningerne af inhalerede og intranasale kortikosteroider.

1. Lokale bivirkninger fra inhalerede glukokortikosteroider:

• hoste;
• dysfoni;
• candidiasis i mundhulen og svælget.

2. Lokale bivirkninger af intranasale kortikosteroider:

• perforering af næseskillevæggen
• næseblod;
• brænding og tørre slimhinder i næsen og svælget;
• nysen;
• kløende næse.

Systemiske bivirkninger

Opdelt efter dele af kroppen, der opererer.

1. En del af centralnervesystemet:

• psykoser;
• depression;
• eufori;
• søvnløshed;
• irritabilitet.

2. Da det cardiovaskulære system:

• tromboemboli;
• dyb venetrombose;
• højt blodtryk;
• myocardiodystrophy.

3. Fra det reproduktive system:

• hirsutisme;
• forsinket seksuel udvikling;
• seksuel dysfunktion;
• ustabil menstruationscyklus.

4. Fra fordøjelsessystemet:

• fedtlever;
• pancreatitis;
• blødning fra mave-tarmkanalen;
• steroid sår i mave og tarme.

5. Fra det endokrine system:

• diabetes;
• Cushings syndrom;
• fedme;
• atrofi af binyrebarken skyldes hæmning af dens funktion.

6. Fra den side af baggrund:

• glaukom;
• posterior subkapsulær grå stær.

7. Fra bevægeapparatet:

• muskelsvind;
• myopati;
• hæmmet vækst hos børn;
• Avaskulær og knoglebrud;
• osteoporose.

8. På huden:

• alopeci;
• striae;
• udtynding af huden.

9. Andre bivirkninger:

• akutte infektiøse og kroniske former for inflammatoriske processer;
• hævelse;
• natrium og væskeophobning i kroppen.

forholdsregler

I nogle tilfælde bør kortikosteroider anvendes med forsigtighed.

For eksempel kan patienter med cirrose, hypothyroidisme, hypoalbuminæmi, og senile patienter eller ældre blive forstærket virkning af corticosteroider.

Ved anvendelsen af kortikosteroider under graviditeten bør tage hensyn til den forventede effekt af behandlingen for moderen og risikoen for en negativ effekt af lægemidlet på fosteret, som kortikosteroider kan forstyrre udviklingen af fosterets vækst og endda defekter såsom ganespalte og så videre.

Hvis der under brugen af GCS patienten lider infektion (skoldkopper, mæslinger, og så videre. D.), kan det forekomme meget alvorligt.

Ved behandling af patienter med kortikosteroider eller autoimmune inflammatoriske sygdomme (reumatoid arthritis, tarmsygdomme, systemisk lupus erythematosus og lignende. D.) observation kan observeres steroid modstand.

Patienter, der får orale steroider i lang tid, er det nødvendigt med jævne mellemrum at tage fækal okkult blod og videregive fibroezofagogastroduodenoskopiyu som steroid sår under behandling med kortikosteroider kan ikke blive forstyrret.

I 30-50% af patienterne behandlet med kortikosteroider i lang tid, udvikle osteoporose. Som regel er det påvirker foden, hånd, bækken, ribben, rygsøjle.

Interaktion med andre lægemidler

Alle glukokortikosteroider (klassificering betyder ikke noget her) ved kontakt med andre stoffer giver en vis effekt, og denne virkning er ikke altid positivt for vores krop. Her er hvad du behøver at vide, før du anvender kortikosteroider sammen med andre lægemidler:

1. GCS og antacida - glucokortikosteroider absorption falder.
2. GCS og barbiturater, phenytoin, hexamidin, diphenhydramin, carbamazepin, rifampicin - glucokortikosteroider biotransformation i leveren forøges.
3. GCS og isoniazid, erythromycin - glucokortikosteroider biotransformation i leveren falder.
4. SCS og salicylater, phenylbutazon, barbiturater, digitoxin, penicillin, chloramphenicol - alle disse stoffer er forbedret elimination.
5. GCS og isoniazid - en krænkelse af den menneskelige psyke.
6. Kortikosteroider og reserpin - fremkomsten af depressive tilstand.
7. GCS og tricykliske antidepressiva - øget intraokulært tryk.
8. GCS og agonister - virkningen af disse stoffer er stigende.
9. Corticosteroider og theophyllin - antiinflammatorisk virkning af glucocorticoider stiger, udvikler kardiotoksiske virkninger.
10. SCS og diuretika, amphotericin B, mineralkortikoid - øger risikoen for hypokaliæmi.
11. GCS og indirekte antikoagulanter, fibrinolytika, butadien, ibuprofen, ethacrynsyre - kan efterfølges af blødningskomplikationer.
12. SCS og indomethacin, salicylater - denne kombination kan forårsage ulcerøse læsioner i mavetarmkanalen.
13. Kortikosteroider og paracetamol - toksicitet af lægemidlet forøges.
14. Kortikosteroider og azathioprin - øger risikoen for grå stær, myopati.
15. GCS og mercaptopurin - kombination kan føre til øget koncentration af urinsyre i blodet.
16. GCS og hingamin - amplificeret uønskede virkninger af dette stof (kornea, myopati, dermatitis).
17. GCS og methandrostenolone - forstærke negative virkninger af glukokortikoider.
18. Corticosteroider og jernpræparater, androgener - forøget syntese af erythropoietin, og på den baggrund, og forøget erythropoiese.
19. GCS og hypoglykæmiske lægemidler - næsten fuldstændig reduktion af deres effektivitet.

konklusion

Steroider - narkotika, uden hvilken moderne medicin er usandsynligt at koste. De bruges til behandling af meget alvorlige stadier af sygdommen, eller blot for at forbedre virkningen af et lægemiddel. Men som med al medicin, glucocorticosteroider bivirkninger og har kontraindikationer også. Glem ikke om det. Ovenfor har vi listet alle de tilfælde, hvor det ikke er nødvendigt at bruge steroider og har også givet en liste over samspillet mellem kortikosteroider med andre lægemidler. virkningsmekanismen af kortikosteroider og alle deres effekter er også blevet beskrevet i detaljer her. Nu er alt du behøver at vide om GCS, er på ét sted - denne artikel. Men under alle omstændigheder ikke starte behandlingen kun efter at have læst de generelle oplysninger om GCS. Disse stoffer, selvfølgelig, kan købes uden recept, men hvorfor har du brug for det? Før du bruger noget medicin bør først konsultere en specialist. Være sund og ikke selvmedicinering!